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해피툰 2024-12-20 18:03
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해피툰 2024-12-20 18:03
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mJfopYmZ2024-12-23 13:21
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심장질환이 있으신 분들은 의사의 처방을 받으시는게 좋습니다. 정상인이 사용할 경우 부작용은 전혀 없습니다.
2.입금 확인 후 제품은 언제 도착하나요?
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3.물건은 정품인가요?
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식약청에서 안전하고 확실한 효과로 검증받은 제품들입니다. 단, 개인의 신체적 특성에 따라서 개인차가 있을 수 있습니다.
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YuibdisF2024-12-23 13:25
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bBBNKiPl2024-12-23 17:59
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이렇게 시알리스를 제대로 사용하면 효과를 제대로 볼 수 있을 거야. 하지만 항상 의사의 조언을 따라야 해.
시알리스의 부작용과 대처 방법
1. 일반적인 부작용
두통: 시알리스 복용 후 가장 흔한 부작용 중 하나야. 물을 많이 마시고, 필요하면 일반적인 두통약을 복용할 수 있어.
소화불량: 식사와 관계없이 소화불량이 발생할 수 있어. 자주 발생하면 의사와 상담해보는 게 좋아.
어지러움: 일시적인 어지러움을 느낄 수 있어. 차를 운전하거나 기계 작업을 피하고, 증상이 심하면 의사에게 상담해.
홍조: 피부가 붉어지거나 열감이 느껴질 수 있어. 대부분 일시적이며, 증상이 지속되면 의사와 상담해.
2. 드물지만 심각한 부작용
발기 지속 프리프리드: 발기가 4시간 이상 지속되는 경우. 즉시 의료 기관에 가서 치료를 받아야 해. 이 상태는 혈액이 음경에 오래 머물면서 심각한 손상을 초래할 수 있어.
심각한 알레르기 반응: 발진, 가려움, 호흡곤란 등의 증상이 나타날 수 있어. 이런 증상이 나타나면 즉시 응급 처치를 받고 의료 기관에 가야 해.
심장 관련 문제: 가슴 통증, 빠른 심장 박동, 호흡 곤란 등이 있을 수 있어. 이런 증상이 나타나면 즉시 병원에 가야 해.
3. 기타 주의사항
시각 변화: 시알리스 복용 후 시각이 흐려지거나 색감이 이상하게 보일 수 있어. 이런 경우 즉시 의사에게 상담해.
청각 변화: 드물게 청력 변화나 귀에서 소음이 들릴 수 있어. 이런 증상이 있을 경우 의사와 상담이 필요해.
부작용 대처 방법
증상 기록: 발생한 부작용의 종류와 정도를 기록해두면 의사에게 상황을 설명하는 데 도움이 될 거야.
즉시 상담: 부작용이 심각하거나 오래 지속될 경우, 즉시 의사와 상담하거나 응급 치료를 받아야 해.
정기 검진: 시알리스를 장기적으로 사용할 경우, 정기적으로 검진을 받아야 해. 이를 통해 약물의 효과와 부작용을 모니터링할 수 있어.
시알리스 사용 중 불편한 점이나 궁금한 점이 있으면 언제든지 의사나 약사와 상담하는 게 가장 좋아. 부작용에 대한 정보를 알고 있으면 적절히 대처할 수 있고, 안전하게 약물을 사용할 수 있어. 자주 묻는 질문 FAQ시알리스는 어떤 용도로 사용하나요?
시알리스는 주로 발기부전발기가 어려운 상태을 치료하는 약물이야. 또한, 일부 경우에는 전립선 비대증으로 인한 증상 완화에도 사용될 수 있어.
시알리스를 어떻게 복용하나요?
시알리스는 보통 성관계 약 30분에서 1시간 전에 물과 함께 복용해. 씹거나 부수지 말고 그냥 통째로 삼키는 게 좋다. 의사의 지시에 따라 복용 방법과 용량을 조절해야 해.
시알리스는 매일 복용해야 하나요?
시알리스는 필요할 때 복용하는 것과 매일 복용하는 두 가지 방법이 있어. 필요할 때 복용할 경우, 성관계 전 약 30분에서 1시간 전에 복용하면 돼. 매일 복용할 경우, 매일 같은 시간에 복용해.
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네, 시알리스는 일부 사람들에게 부작용을 일으킬 수 있어. 일반적인 부작용으로는 두통, 소화불량, 어지러움, 피부 발진 등이 있어. 부작용이 심하거나 계속되면 즉시 의사와 상담해야 해.
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네, 시알리스는 일부 사람들에게 부작용을 일으킬 수 있어. 일반적인 부작용으로는 두통, 소화불량, 어지러움, 피부 발진 등이 있어. 부작용이 심하거나 계속되면 즉시 의사와 상담해야 해.
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시알리스를 복용해도 효과가 없으면 어떻게 해야 하나요?
시알리스를 복용해도 효과가 없으면 어떻게 해야 하나요? 시알리스가 효과가 없거나 원하는 결과를 얻지 못한다면, 의사와 상담해봐야 해. 의사는 복용 용량을 조절하거나 다른 치료 방법을 제안할 수 있어.
시알리스 사용 중에 심각한 문제가 발생하면 어떻게 해야 하나요?
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재료
시알리스의 주성분은 타다라필입니다. 비아그라의 주성분은 실데나필입니다. 시알리스와 비아그라는 모두 포스포디에스테라제 5PDE5 억제제라고 불리는 약물 그룹에 속합니다.
용도
미국 식품의약국FDA은 시알리스와 비아그라를 남성의 발기부전 치료제로 승인했습니다. ED는 발기가 되지 않거나 발기를 유지할 수 없는 상태입니다.
시알리스는 또한 남성의 다음을 치료하기 위해 FDA 승인을 받았습니다.
1.배뇨 문제를 일으킬 수 있는 전립선 상태인 양성 전립선 비대증BPH 의 증상
2.ED와 BPH의 증상을 함께
약물 형태 및 투여
시알리스와 비아그라는 모두 삼키는 정제로 제공됩니다. 시알리스는 하루에 한 번 또는 성행위에 필요할 때만 복용할 수 있습니다. 일반적으로 비아그라는 성행위에 필요한 경우에만 복용합니다.
부작용 및 위험
시알리스와 비아그라에는 발기부전 치료제가 포함되어 있습니다. 따라서 이러한 약물은 매우 유사한 부작용을 일으킬 수 있지만 일부 다른 부작용도 일으킬 수 있습니다. 다음은 이러한 부작용의 예입니다.
가벼운 부작용
이 목록에는 시알리스, 비아그라 또는 두 약물개별적으로 복용하는 경우에서 발생할 수 있는 가장 일반적인 경미한 부작용 중 최대 10가지가 포함되어 있습니다.
시알리스와 함께 발생할 수 있습니다.
팔이나 다리의 통증
비아그라와 함께 발생할 수 있습니다.
비정상적인 시력
메스꺼움
현기증
발진
시알리스와 비아그라 모두에서 발생할 수 있습니다.
두통
홍조 피부의 열감 및 발적
속쓰림
코막힘
허리 통증
근육통
심각한 부작용
이 목록에는 시알리스와 비아그라를 개별적으로 복용할 때 발생할 수 있는 심각한 부작용의 예가 포함되어 있습니다.
장기간 발기4시간 이상 지속되는 발기
시력 상실
청력 장애 또는 귀울림과 같은 청력 변화
알레르기 반응
혈압 의 변화
유효성
시알리스와 비아그라는 FDA 승인 용도가 다르지만 둘 다 발기부전 치료에 사용됩니다.
발기부전 치료에서 시알리스와 비아그라의 사용은 임상 연구에서 직접 비교되었습니다.
한 연구의 결과
한 연구 에서는 하루에 한 번 또는 필요할 때마다 시알리스를 복용한 남성과 필요에 따라 비아그라를 복용한 남성을 비교했습니다.
연구에 따르면 시알리스 그룹의 남성은 비아그라 그룹보다 자신감이 더 많이 향상되었습니다.
Cialis 그룹은 또한 Viagra 그룹보다 발기 지속 시간에 대해 덜 걱정했습니다. 시알리스가 비아그라보다 더 오래 작용하기 때문입니다.
두 번째 연구의 결과
안에또 다른 ED 연구신뢰할 수 있는 출처, 남성은 4주 동안 필요에 따라 시알리스 또는 필요에 따라 비아그라를 복용했습니다. 그런 다음 추가 4주 동안 다른 약물로 전환했습니다. 마침내 남자들은 그들이 선호하는 약을 결정했습니다.
연구원들은 남성의 69.1%가 시알리스를, 30.9%의 남성이 비아그라를 선호한다는 사실을 발견했습니다. 대부분의 경우 남성은 약물이 체내에서 더 오래 지속되기 때문에 시알리스를 선호한다고 보고했습니다.
이 연구는 또한 약물이 ED를 치료하는 데 얼마나 잘 작용했는지 살펴보았습니다. 이것은 남성들이 실시한 국제 발기 기능 지수IIEF라는 설문 조사의 일부에 의해 결정되었습니다. IIEF 점수가 높을수록 발기 기능이 좋아 발기부전
증상이 개선되었음을 의미합니다. 자존감과 관계의 질에 대한 점수는 두 그룹에서 거의 같았습니다.
IIEF 점수 향상:
원래 시알리스를 복용한 남성의 경우 평균 12.03점
원래 비아그라를 복용한 남성의 경우 약 11.86점시알리스VS레비트라비아그라 위 와 마찬가지로 레비트라가 시알리스와 유사한 용도로 사용하고 있습니다. 다음은 시알리스와 레비트라의 유사점과 차이점을 비교한 것입니다.
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배뇨 문제를 일으킬 수 있는 전립선 상태인 양성 전립선 비대증BPH 의 증상
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Cialis와 Levitra는 모두 삼키는 정제로 제공됩니다. 시알리스는 하루에 한 번 또는 성행위에 필요할 때 복용할 수 있습니다. Levitra는 성행위에 필요한 경우에만 복용합니다.
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가벼운 부작용
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부비동 감염
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심각한 부작용
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yAECiEne2024-12-24 19:17
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qwfIjmBI2024-12-24 19:55
메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?
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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://ljma.ula24.top
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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://ljma.ula24.top
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XMGUbEpA2024-12-24 23:13
48시간 내 코로나19 사멸시키는 구충제 '이버 멕틴'이란?
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이버 멕틴, 기생충 사멸시키는 구충제로 다양한 기생충 감염 치료에 사용이버 멕틴, SARS-CoV-2 바이러스를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타나구충제인 이버 멕틴ivermectin이 최근 세포 배양 실험에서 코로나19를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타났다.즉 이버 멕틴은 코로나19를 일으키는 SARS-CoV-2 바이러스를 살아있는 유기체 외 '인비트로실험실 내, in vitro' 환경에서 48시간 이내 사멸시켰다. 구충제로 미국식품의약국FDA 허가를 받은 이버 멕틴이 세포 배양 실험에서 바이러스를 5000배 줄이는 것으로 나타나면서 연구팀은 높은 접근성과 낮은 비용을 가진 이버 멕틴의 재발견repurposing 필요성을 강조했다. 빠르게 확산하는 코로나19 감염증, 아직 치료제가 없다전 세계 코로나19 확진자가 127만명을 넘고 국내 확진자도 1만명을 넘기면서 연구진들은 코로나19 치료제를 식별 및 개발하려고 발 빠르게 움직이고 있다.특히 말라리아 치료제 하이드록시클로로퀸, HIV 치료제 로피나비르+리토나비르제품명 칼레트라, 항고혈압제 로사르탄제품명 코자들이 잠재적 코로나19 치료제로 부각됐지만 아직 코로나19를 사멸시키는 확실한 치료제는 나오지 않았다. 이에 호주 로얄멜버른병원Royal Melbourne Hospital의 빅토리아 감염병 연구소Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory Leon Caly 교수팀은 지난 3일 Antiviral Research에 연구 결과를 발표하면서 아버멕틴이 잠재적 코로나19 치료제일 수 있다고 밝혔다. Caly 교수는 "이버 멕틴은 인비트로 환경에서 광범위한 항바이러스 활성을 갖고 있어 FDA가 구충제로 승인했다"며 "이버 멕틴을 감염된 2시간 이내 Vero-hSLAM 세포에 투여하면 48시간 이내 RNA 바이러스를 약 5000배 줄일 수 있어 이 약물을 인간에게 효과 있는지 검토할 필요가 있다"고 밝혔다. 이버 멕틴이란?이버 멕틴은 다양한 기생충 감염을 치료하는 데 사용된다. FDA 허가 상황에 따르면 이버멕틴은 머릿니, 옴scabies, 강맹안증river blindness, 분선충증, 편충증, 회충증 및 림프사상충증 치료제다. 이버 멕틴은 기생충과 해충을 사멸시키는 아버멕틴avermectin 약물 계열에 속한다. 이버 멕틴은 1975년에 일본 기타사토대 Satoshi Omura 교수와 아일랜드 출신인 머크테라퓨틱리서치기관Merck Institute for Therapeutic Research William C. Campbell 교수가 개발했다. 그들은 2015년 아버멕틴을 공동으로 발견한 공로를 노벨 생리의학상 수상자로 이름을 올렸다. Omura 교수는 이버 멕틴을 Streptomyces avermitilis 박테리아에서 식별했으며 Campbell 교수는 Omura가 식별한 배양물로부터 이버 멕틴을 정제했다. 이는 곧 더욱 더 강력하고 독성이 낮은 이버멕틴의 발견으로 이어졌다.이버 멕틴은 따라서 세계 최초의 항염증약endectocide로, 몸과 몸 표면에 서식하는 기생충에 작용할 수 있는 구충제다. 이버멕틴은 개발 도상국에서 약 0.12 달러로 치료받을 수 있으며 미국에서는 약 50달러에 달한다. 이버 멕틴 약물 작용 기전과 적응증은?이버 멕틴은 1981년에 의료 의약품으로 사용되게 됐으며 세계보건기구WHO가 필수 의약품 목록List of Essential Medicines에 추가했다. 약물은 처음에 동물에게 사용됐다. 약물은 동물에서 폐충, 위장 회충, 뿔파리, 이lice 및 진드기를 치료하는 데 사용됐으며 애완견과 소에 흔히 사용된다. 이후 인간 옴과 이를 치료하는 데 흔히 사용됐으며 회충roundworm 및 편충whipworm이 일으키는 광범위한 감염에 치료제로 투여된다. 이버 멕틴은 기생충을 마비시킨 다음에 사멸시킨다. 약물은 특히 기생충의 신경계에서 신경 전달 물질이 통제되지 않고 방출되도록 유도해 기생충을 마비하며 기생충의 생식도 늦추거나 막는 알려졌다. 뇌의 신경 전달 물질에 작용하나, 혈뇌 장벽이 이버멕틴이 뇌에 도달하는 것을 막는다. 잠재적인 치료제로 이버 멕틴은?이버 멕틴은 치군군야바이러스, 말라리아, 결핵 및 암에 잠재적 치료제일 수 있다고 밝혀진 바 있다. 핀란드 헬싱키대 및 독일 본대University of Bonn 메디칼센터 연구팀은 이버멕틴을 치군군야바이러스chikungunya virus에 효과적일 수 있다고 발표했으며, 미국 콜로라도주립대 Brian D Foy 연구팀은 이버멕틴이 5세 이하 소아에 말라리아 발생을 낮춘다고 발견했다.캐나다 브리티시컬럼비아대 연구팀은 또 이버 멕틴이 결핵을 일으키는 박테리아를 효과적으로 죽이는 것을 발견했다. 그뿐만 아니라 일본 오사카대 연구팀은 이버 멕틴이 여성 암 중 상피성난소암에 항암제와 함께 투여되면 치료 효과를 개선한다고 발표했다.코로나19에 떠오른 이버 멕틴은?코로나19는 SARS-CoV-2 바이러스로 인해 일어나며 급성호흡기증후군인 SARS-CoV와 유사한 것으로 알려졌다.연구는 SARS-CoV 단백질에서 IMPα/β1에 대한 잠재적 역할을 밝혀냈다. IMPα/β1는 SARS-CoV 뉴클레오캡시드 단백질의 신호·의존성 핵세포질사멸nucleocytoplasmic shutting에 역할을 할 수 있다는 것이다. 이는 바이러스 세포가 몸 속에서 분할하는 것에 영향을 미칠 수 있다는 것을 시사한다. 따라서 이버 멕틴의 핵수송억제활성nuclear transport inhibitory activity 효과는 SARS-CoV-2에 효과적일 수 있다고 Caly 교수팀이 설명했다. 이버 멕틴은 이전에 통합 단백질의 핵수입nuclear import 및 HIV-1 복제를 억제하는 것으로 확인됐다.연구팀은 코로나19 감염증에서 배양된 Australia/VIC01/2020 배양주를 vERO/Hslam 세포에 실험실에서 감염시켰다. 이후 이버 멕틴을 투여했다. 그 결과, 이버 멕틴을 투여한 세포의 상청액에 24시간 이내 RNA 바이러스는 93% 사멸됐다. 또 세포에서는 바이러스가 99.8% 줄은 것으로 나타났다. 48시간이 지나자 대조군에 비해 이버 멕틴 치료는 RNA 바이러스가 5000배 줄었다. 72시간 후 바이러스는 더 이상 사멸되지 않았다. 안전성 문제는 없는 것으로 보고됐다. 연구팀은 "다른 RNA 바이러스와 유사하게 IMPα/β1 매개를 통해 핵수입nuclear import되는 바이러스 단백질을 억제함으로써 이버멕틴이 효과적일 수 있다는 가설을 세웠다"고 말했다. 치료법 및 부작용은?이버 멕틴은 처방 약으로 구강으로 섭취하거나 피부에 바를 수 있다. 용량은 치료하는 질병에 따라 달라지며 약물은 와파린과 같은 항응고제와 같이 복용하면 출혈과 같은 이상반응이 일어날 수 있다. 가장 흔한 부작용은 ▲발진, 가려움증, 열 ▲두통, 어지러움, 근육통 ▲메스꺼움, 설사 등이 있다. 한편 식품의약품안전처는 이버 멕틴의 안전성이 입증되지 않아 "일반적으로 구충제의 경우 흡수율이 낮기에 치료제로 개발되려면 임상시험 등 추가 연구가 필요하다"고 밝혔다. https://wmu.ula24.top
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NHmRMYIS2024-12-25 04:55
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그럼에도 불구하고 알리익스프레스에서는 매월 혹은 행사에 맞춰 프로모션코드가 발급이 됩니다. Kcoupon 에서는 알리익스프레스 이용자에게 보다 빠르고 정확한 할인코드와 행사를 전달하기 위하여 제작이 되었습니다.알리익스프레스는 어떤 사이트인가요?알리익스프레스는 중국에서 제작되어 전 세계로 판매하는 B2C 에 특화된 사이트입니다. 아시아 뿐만 아니라 약 200여개국이 넘게 알리익스프레스를 이용하고 있으며, 과거에는 배송 기간으로 인해 알리익스프레스를 이용하는 데에 불편함이 있었다면 요즘들어 각 나라에 물류 창고지를 두어 배송기간을 대폭 줄여 신속하게 배달하고 있습니다.
또한 중국에서 운영은 되지만 자국민은 이용하지 못하고 해외 판매를 전문으로 두고 있어 자국민들은 알리익스프레스 대신 타오바오를 이용하고 있습니다.알리익스프레스는 어떻게 이용하는 건가요?알리익스프레스는 앞서 말함과 같이 해외판매를 전문으로 하기 때문에 국내에서 알리익스프레스를 이용할 시에는 '개인통관부호'가 필요합니다. 개인통관부호는 NAVER, GOOGLE 에서 '개인통관부호'라고 검색을 하여 'UNIPASS' 사이트에 접속하여 개인통관부호를 조회하여 확인하실 수 있습니다. 이후 알리익스프레스 쇼핑몰에서 아이디를 생성하시거나, SNS계정을 이용하여 가입을 하실 수 있으며, 주소나 신용카드 등록을 하시면 알리익스프레스를 이용하실 준비가 모두 끝납니다.알리익스프레스 프로모션코드할인코드는 어떻게 적용하나요?먼저 알리익스프레스에서 원하시는 상품을 고르셨다면 ‘주문하기’를 눌러 결제하는 페이지로 이동을 합니다. 해당 페이지 우측에는 ‘프로모션 코드’를 입력하는 란이 있어 해당 빈칸에 프로모션 코드를
입력하여 할인을 적용 받으실 수 있습니다. 하지만 쿠폰 사이트를 둘러보면 적용이 되지 않는 할인코드를 기입하여 이용자들에게 불편함을 주는 것을 느끼면서 Kcoupon 사이트를 통해 알리익스프레스 이용자들이 보다 편리하게 이용하실 수 있도록 하는 마음으로 제작이 되었습니다.알리익스프레스 할인쿠폰은 각각 어떤 것들이 있나요?첫번째로는 매달 상시로 진행하는 행사 프로모션코드가 있습니다. 행사 프로모션코드는 해당 행사기간 동안 모든 상품소수의 일부 상품 제외에 할인 혜택이 적용되어 약 10% 정도 할인을 해주는 프로모션코드 입니다.
두번째로는 카드사 할인입니다. 위 행사 프로모션코드와 함께 행사 기간동안 국내 고객들을 위한 카드사할인이 중복으로 적용이 됩니다. 요즘은 카카오페이, 네이버페이와 같이 국내 고객들도 편리하게 결제할 수 있는 수단이 있습니다. 카드사할인 행사의 규모에 따라 카드사 및 할인률이 다르게 책정이 됩니다.
세번째로는 스토어 쿠폰입니다. 알리익스프레스에서 각각의 상품에는 중국에서 제조하고 판매하는 스토어가 있습니다. 이 해당 스토어에서 상품을 구입하는 이용자들에게 할인 쿠폰을 발급해주는 할인 혜택으로, 대부분의 스토어에서 스토어쿠폰을 발급해주기 때문에 잘 이용하시면 좀 더 많은 할인을 적용받으실 수 있습니다.
네번째로는 꽁돈대첩 할인입니다. 꽁돈대첩은 유일하게 국내 고객들에게만 혜택을 주는 프로모션 이벤트로 국내에 물류지를 두어 배송기간 및 배송료를 줄이는 대신 꽁돈대첩 상품을 최대 50%까지 할인되게 판매를 하고 있습니다. 수시로 꽁돈대첩에만 적용되는 프로모션코드가 발급이 되니 KOREA-ALICOUPON 을 저장해두시고 확인하신다면 많은 할인 혜택을 누리실 수 있으실 겁니다.
알리익스프레스 배송기간은 어떻게 되나요?초창기 알리익스프레스 배송은 약 한달에서 두달정도 걸려서 국내에서는 배송으로 인해 큰 단점으로 낙인되어 있었습니다. 오죽하면 잊을만 하면 도착한다 라는 말이 있을 정도로 배송이 늦었습니다. 이러한 단점을 극복하기 위해 알리익스프레스에서는 국내에 물류창고를 두어 국내 고객들이 많이 구입하는 제품들을 빠르게 배송할 수 있도록 발전했습니다.
국내에 ‘5일 배송’이라는 승부를 두어 국내 고객들이 더 이상 알리익스프레스가 배송이 늦다는 인식을 바꾸고 있는 중입니다.알리익스프레스 배송은 안전하게 되나요?알리익스프레스에서는 해당 상품 스토어에 강력한 규율을 지키도록 제재를 하고 있으며, 스토어의 과실인 경우에도 알리익스프레스 측에서 보상을 해주거나 환불을 해주는 해외고객 상대로 좋은 이미지를
심어주려고 노력하고 있습니다. 배송은 정상적으로 모두 도착을 하며 단지 기간의 차이일 뿐 배송이 되지 않는 경우는 거의 없다고 보시면 됩니다.
이용객들이 주문한 상품의 배송 추적을 하시려면 상품 결제 시 배송 옵션에서 ‘STANDARD SHIPPING’ 이상의 배송 옵션을 선택하셔야 추후에 배송 추적이 가능하니 배송 진행현황을 확인하시고 싶으신 분들은 꼭 ‘STANDARD SHIPPING’ 이상의 옵션을 선택해주세요.
알리익스프레스 환불정책이 궁금합니다.알리익스프레스는 해외시장에서 신뢰할만한 쇼핑몰로 거듭나길 원하고 있습니다. 그래서 자국 내 스토어에는 보다 강력한 규율을, 해외구매자들에겐 우호한 해결방법을 제시합니다.
만약 스토어에서 배송을 하지 않았거나, 다른 상품을 보내었거나 불량 및 고장인 상품을 보내었다면 구매자가 해당 상품의 결함을 제기한다면 빠른 시일 내에 환불 및 교환을 도움 받으실 수 있습니다.https://kcoupon.top
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3.비아그라의 부작용은 무엇인가요?
두통, 눈 부실림, 현기증 등의 부작용이 있을 수 있으며, 심각한 부작용으로는 심장 질환 등이 있을 수 있습니다.
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다폭시틴 외에도 프릴리지에는 마이크로 크리스탈린 셀룰로스, 크로스카멜레오스 소듐, 하이드록시프로필 셀룰로스, 마그네슘 스테아레이트, 티타늄 다이옥사E171, 철산화물 노랑색E172, 마크롤 400 등의 비활성 성분도 포함되어 있습니다. 이러한 비활성 성분은 적절한 형태, 색상, 적합성을 제공하기 위해 포함되었습니다.효능 · 효과조루증의 치료
질 내 삽입 후 사정까지의 시간이 2분 미만인 경우로, 조루증이 지속적이거나 재발하여, 개인적 고통이 크거나 대인관계에 어려움이 있으며, 사정제어가 잘 안 되는 경우로써 지난 6개월 동안 대부분의 성행위 시도에서 조루가 발생한 경우 이 약은 예상된 성행위 전에 필요한 경우에만 투여해야 한다.용법 · 용량이 약은 쓴맛을 피하기 위해 한번에 삼켜야 하며 최소 1컵의 물과 함께 복용하도록 한다.
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만약 초회용량에서 환자가 기립성 반응을 보일 경우 60mg으로 증량해서는 안 된다.
이 약은 식사와 무관하게 투여할 수 있다.사용상주의이 약의 주성분 또는 이 약에 함유된 성분에 과민성이 있는 환자
다음과 같은 병리학적으로 중대한 심장 질환자
중등도 및 중증의 간장애 환자
이 약은 MAO모노아민산화효소 저해제를 투여중인 환자 또는 MAO 저해제의 투여 중단 후 14일 이내인 환자에는 금기이다. 이와 비슷하게, 이 약 투여중단 후 7일 이내에 MAO 저해제를 투여해서도 안 된다.
여성, 18세 미만의 소아 및 청소년
65세 이상의 고령자부작용프릴리지 사용 시 발생할 수 있는 부작용에는 다음과 같은 것들이 있습니다:
구토
복통
머리통
식욕부진
기운없음
둔치장애
기절
정신적 불안
이러한 부작용이 발생한 경우에는 즉시 의사와 상의하시길 권장합니다. 또한, 프릴리지를 사용하면서 특별한 부작용이 발생하시는 경우에는 즉시 의사에게 상담하시길 권장합니다.포장단위10정/병유통기한제조일로부터 3년저장방법기밀용기, 실온보관 1-30℃
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mtzmPzZd2024-12-25 23:15
레비트라 종류/처방 방법/장점/부작용/가격비용레비트라 총 정리
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레비트라 란?레비트라는 남성 성기능 장애ED 치료를 위해 개발된 약물입니다. 주성분은 바르델라필로, 혈관을 확장시켜 남성의 성기에 혈류를 증가시키는 작용을 합니다. 이를 통해 남성이 성적으로 자극을 받을 때 더 강력하고 오래 지속되는 성기능을 제공합니다. 레비트라는 의사처방을 받아야 하며, 사용 전에 의사와 상담하여 적절한 용량과 사용 방법을 결정해야 합니다. 부작용으로는 두통, 소화불량, 코막힘 등이 있을 수 있습니다.레비트라 종류레비트라는 바르델라필이라는 주성분을 포함한 약물로, 남성 성기능 장애ED 치료를 위해 사용됩니다. 레비트라는 다양한 용량과 형태로 제공됩니다.
1. 레비트라 정제: 5mg, 10mg, 20mg 용량으로 제공되며, 경구로 복용합니다. 음식과 함께 복용해도 효과에 영향을 주지 않습니다. 일반적으로 음식과 함께 복용해도 효과에 영향을 주지 않습니다. 성적 자극을 받은 후 30분에서 1시간 이내에 복용하면 효과가 나타납니다. 효과는 약 4-5시간 지속됩니다.
2. 레비트라 쥬브: 10mg 용량으로 제공되며, 구강 내용물로 흡수되는 형태입니다. 쥬브는 필요할 때마다 사용할 수 있으며, 성적 자극을 받은 후 1시간 이내에 사용하면 효과가 나타납니다. 효과는 약 12시간 지속됩니다.
레비트라는 의사처방을 받아야 하며, 의사와 상담하여 적절한 용량과 사용 방법을 결정해야 합니다. 또한, 다른 약물과의 상호작용이 있을 수 있으므로 의사에게 복용 중인 약물에 대해 알려주어야 합니다. 부작용으로는 두통, 소화불량, 코막힘 등이 있을 수 있습니다.레비트라 처방 방법레비트라는 처방전이 필요한 약물로, 의사의 처방을 받아야 합니다. 아래는 일반적인 레비트라 처방 과정입니다.
1. 의사 상담: 레비트라를 처방받기 위해 의사를 방문하여 상담을 받습니다. 의사는 성적 건강과 관련된 질환, 약물 복용 여부, 기타 건강 상태 등을 평가하고, 레비트라가 적합한지 판단합니다.
2. 진단 검사: 의사는 필요에 따라 혈액 검사, 신체검사, 심전도 등의 검사를 요청할 수 있습니다. 이는 기저 질환의 유무나 심혈관 건강 상태를 확인하기 위한 것입니다.
3. 처방전 발급: 의사가 레비트라를 처방하기로 결정하면, 처방전을 발급합니다. 처방전에는 약물의 종류, 용량, 복용 방법 등이 기재되어 있습니다.
4. 약국 방문: 의사가 발급한 처방전을 가지고 약국을 방문하여 약을 구매합니다. 약사는 처방전을 확인하고, 약물을 제공합니다.
5. 복용: 약물을 정확히 의사의 지시에 따라 복용합니다. 레비트라는 필요할 때마다 복용하는 약으로, 성적 활동 전에 약을 복용하면 효과를 얻을 수 있습니다.
레비트라를 복용하기 전에 의사와 충분한 상담을 통해 적절한 처방을 받는 것이 중요합니다. 또한, 약물의 부작용이나 상호작용에 대한 정보를 잘 이해하고, 의사의 지시에 따라 정확히 복용해야 합니다.레비트라 장점레비트라의 주요 장점은 다음과 같습니다.
1. 효과적인 성기능 개선: 레비트라는 남성의 성기능을 개선하기 위해 설계된 약물로, 혈관을 확장시켜 성기에 혈류를 증가시킵니다. 이를 통해 남성은 더 강력하고 오래 지속되는 성적인 활동을 경험할 수 있습니다.
2. 빠른 효과: 레비트라는 섭취 후 약 30분에서 1시간 내에 효과를 나타낼 수 있습니다. 이는 다른 성기능 개선 약물들과 비교했을 때 빠른 편에 속합니다.
3. 지속적인 효과: 레비트라의 효과는 섭취 후 약 4-5시간 동안 지속될 수 있습니다. 이는 남성이 성적인 자극을 받을 때 지속적인 성기능을 유지할 수 있도록 도와줍니다.
4. 안전성: 레비트라는 잘 알려진 약물로, 많은 연구와 임상 시험을 거쳐 안전성이 입증되었습니다. 그러나 약물에는 개인에 따라 다를 수 있는 부작용이 있을 수 있으므로 의사와 상담하여 적절한 용량과 사용 방법을 결정하는 것이 중요합니다.
5. 편리한 사용: 레비트라는 의사처방을 받아야 하지만, 일반적으로 알약 형태로 제공되어 사용이 편리합니다. 또한, 식사와 관계없이 섭취할 수 있으므로 사용자의 일상생활에 큰 불편함을 주지 않습니다.
이러한 장점들은 많은 남성들에게 성기능 개선을 위한 선택지를 제공하고, 성적인 만족도와 자신감을 향상시킬 수 있습니다. 그러나 레비트라를 사용하기 전에 의사와 상담하여 개인의 상태와 적절한 용량을 결정하는 것이 중요합니다.레비트라 부작용레비트라의 부작용은 개인에 따라 다를 수 있으며, 일반적으로는 경미하고 일시적인 것들이 많습니다. 그러나 드물게 심각한 부작용이 발생할 수도 있으므로, 의사와 상담하여 적절한 사용을 해야 합니다.
일반적인 부작용으로는 두통, 어지러움, 코막힘, 콧물, 소화불량, 근육통, 피부발진 등이 있을 수 있습니다. 이러한 부작용은 일반적으로 경미하고 일시적이며, 약물에 익숙해지면서 줄어들거나 사라질 수 있으며 그러나 드물게 심각한 부작용이 발생할 수도 있습니다. 이러한 부작용은 드물게 발생하지만, 발생할 경우 즉시 의사에게 알려야 합니다. 심각한 부작용으로는 시력 변화, 청력 변화, 가슴 통증, 호흡곤란, 발진, 발작 등이 있을 수 있습니다.
또한, 레비트라는 혈압을 낮출 수 있으므로, 혈압이 이미 낮은 사람이나 혈압 강하제를 복용하는 사람은 특히 주의해야 합니다. 이러한 경우에는 의사와 상담하여 적절한 용량과 사용 방법을 결정해야 하며 부작용은 개인에 따라 다를 수 있으므로, 레비트라를 처방받은 후에도 부작용이 계속되거나 심각해진다면 즉시 의사에게 알려야 합니다. 의사의 지시에 따라 적절한 조치를 취할 수 있습니다.레비트라 가격비용레비트라의 가격은 국내에서는 다양한 요인에 따라 다를 수 있습니다. 일반적으로, 레비트라는 의사처방을 받아야 하므로 약국에서 판매되지 않고, 병원이나 약국에서 직접 구매할 수 있습니다.
레비트라의 가격은 주로 다음과 같은 요소에 의해 결정됩니다:
1. 용량: 레비트라는 2.5mg, 5mg, 10mg, 20mg의 다양한 용량으로 제공됩니다. 일반적으로 용량이 높을수록 가격도 높아질 수 있습니다.
2. 판매처: 병원이나 약국에서 구매하는 경우, 해당 판매처의 정책에 따라 가격이 달라질 수 있습니다. 일부 병원이나 약국은 할인 프로그램이나 패키지 혜택을 제공하기도 합니다.
3. 지역: 국내의 지역에 따라 가격이 다를 수 있습니다. 일반적으로 수도권이나 대도시에서는 가격이 상대적으로 높을 수 있습니다.
4. 보험 혜택: 일부 보험사는 레비트라를 보상해 주는 경우가 있을 수 있습니다. 이 경우 보험사의 정책에 따라 환자가 부담하는 금액이 달라질 수 있습니다.https://rbtr.vedd.top
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레비트라 란?레비트라는 남성 성기능 장애ED 치료를 위해 개발된 약물입니다. 주성분은 바르델라필로, 혈관을 확장시켜 남성의 성기에 혈류를 증가시키는 작용을 합니다. 이를 통해 남성이 성적으로 자극을 받을 때 더 강력하고 오래 지속되는 성기능을 제공합니다. 레비트라는 의사처방을 받아야 하며, 사용 전에 의사와 상담하여 적절한 용량과 사용 방법을 결정해야 합니다. 부작용으로는 두통, 소화불량, 코막힘 등이 있을 수 있습니다.레비트라 종류레비트라는 바르델라필이라는 주성분을 포함한 약물로, 남성 성기능 장애ED 치료를 위해 사용됩니다. 레비트라는 다양한 용량과 형태로 제공됩니다.
1. 레비트라 정제: 5mg, 10mg, 20mg 용량으로 제공되며, 경구로 복용합니다. 음식과 함께 복용해도 효과에 영향을 주지 않습니다. 일반적으로 음식과 함께 복용해도 효과에 영향을 주지 않습니다. 성적 자극을 받은 후 30분에서 1시간 이내에 복용하면 효과가 나타납니다. 효과는 약 4-5시간 지속됩니다.
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1. 의사 상담: 레비트라를 처방받기 위해 의사를 방문하여 상담을 받습니다. 의사는 성적 건강과 관련된 질환, 약물 복용 여부, 기타 건강 상태 등을 평가하고, 레비트라가 적합한지 판단합니다.
2. 진단 검사: 의사는 필요에 따라 혈액 검사, 신체검사, 심전도 등의 검사를 요청할 수 있습니다. 이는 기저 질환의 유무나 심혈관 건강 상태를 확인하기 위한 것입니다.
3. 처방전 발급: 의사가 레비트라를 처방하기로 결정하면, 처방전을 발급합니다. 처방전에는 약물의 종류, 용량, 복용 방법 등이 기재되어 있습니다.
4. 약국 방문: 의사가 발급한 처방전을 가지고 약국을 방문하여 약을 구매합니다. 약사는 처방전을 확인하고, 약물을 제공합니다.
5. 복용: 약물을 정확히 의사의 지시에 따라 복용합니다. 레비트라는 필요할 때마다 복용하는 약으로, 성적 활동 전에 약을 복용하면 효과를 얻을 수 있습니다.
레비트라를 복용하기 전에 의사와 충분한 상담을 통해 적절한 처방을 받는 것이 중요합니다. 또한, 약물의 부작용이나 상호작용에 대한 정보를 잘 이해하고, 의사의 지시에 따라 정확히 복용해야 합니다.레비트라 장점레비트라의 주요 장점은 다음과 같습니다.
1. 효과적인 성기능 개선: 레비트라는 남성의 성기능을 개선하기 위해 설계된 약물로, 혈관을 확장시켜 성기에 혈류를 증가시킵니다. 이를 통해 남성은 더 강력하고 오래 지속되는 성적인 활동을 경험할 수 있습니다.
2. 빠른 효과: 레비트라는 섭취 후 약 30분에서 1시간 내에 효과를 나타낼 수 있습니다. 이는 다른 성기능 개선 약물들과 비교했을 때 빠른 편에 속합니다.
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FxcQFHFp2024-12-26 01:43
트리아자비린 복용방법 및 복용량
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fKOtCSZj2024-12-26 23:51
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#메벤다졸구매대행 #메벤다졸구입방법 #메벤다졸항암작용메벤다졸이 한국에서 판매되지 않기에 메벤다졸 구매대행을 원하시는 분들이 요즘들어 너무 많다.벤지미다졸계의 약물인 메벤다졸은 사람용 구충제다.요즘 들어 강아지 구충제인 펜벤다졸을 복용하는 암환자들이 많으면서 메벤다졸에 대한 강력한 항암 효과가 알려지기 시작했고 미국에서는 MD 앤더슨이라는 암전문센터의 주도로 메벤다졸 항암 임상시험 중이라고 한다.#메벤다졸가격메벤다졸은 벨기에 얀센제약에서 개발하여 1971년도부터 판매되기 시작한 벤지미다졸계 구충제의 대포주자이며 원조다.메벤다졸은 국내에서 유통되지 않고 한국 얀센에서 생산해서 수출만 하기에 한국에서는 메벤다졸을 구할 수 없다.그래서 많은 분들이 메벤다졸 구매대행을 원하는 것 같다.#메벤다졸효능메벤다졸의 원조 브랜드는 베목스VERMOX다.메벤다졸에 대한 항암연구 논문이 가장 많은데 구충제 항암작용이 이슈되면서 베목스에 대한 인기가 다시 높아지고 있다.유투브에서 베목스 검색해 보면 유럽 얀센 C형 메벤다졸을 구매방법에 대해 자세하게 소개한 동영상들이 있다.본 쇼핑몰의 가족 중에도 메벤다졸을 항암 용도로 복용하시는 분이 계시는데 지금 6주차 복용 중이다.강아지 구충제를 복용하는 것이 문제가 된다면 사람 구충제를 복용하는 것은 뭐라고 말할 것인가?메벤다졸 베목스 복용 5주 차에 병원에 가서 검진 받았는데 간수치는 정상이었고 3주 뒤에 다시 CT 촬영하러 오라고 하셨다.메벤다졸의 강력한 항암 작용에 대한 기사들은 이미 2000년대 초반부터 나와 있었고 미국에서는 오래 전부터 메벤다졸의 항암 작용에 대해 연구해 왔다고 한다.구충제 '메벤다졸' 강력 항암작용 확인- 전이성 폐종양 80% 감소…정상세포에 독성 없어구충제 '메벤다졸'mebendazole에서 강력한 항암작용이 확인되었다고 미국 텍사스 오스틴 소재 생명공학사 인트로겐Introgen 세러퓨틱스가 17일 밝혔다.M.D. 앤더슨 암센터 흉부·심혈관외과의 잭 로스 박사 등 연구팀이 '임상암연구'CCR 저널에 발표한 전임상연구에서 메벤다졸은 정상 세포에 독성 없이 악성 인간 폐암 세포에 강한 항암작용을 보였다는 것이다. 더욱이 인간 폐종양을 이식한 쥐에 투여했더니 메벤다졸이 종양의 성장을 강력 억제해 그 수와 크기가 현저히 줄었다고 인트로겐은 소개했다.시험관·생체내 모두에서 메벤다졸의 항암작용이 보고되기는 이번이 처음으로, 인트로겐은 신계열 항암제로 메벤다졸의 세계 개발·판매권을 취득해 현재 전임상 단계의 개발을 진행중이라고 말했다.M.D. 앤더슨 연구팀은 메벤다졸의 작용기전도 규명했다. 메벤다졸이 투불린tubulin과 결합하는 능력으로부터 예상할 수 있듯이, 메벤다졸로 처리한 종양 세포는 세포주기가 정지된 후 세포사apoptosis를 일으켰다는 것이다. 투불린은 미세소관microtubule의 구성 단백질인데, 메벤다졸이 미세소관 역학을 교란해 세포주기를 정지시킨다는 설명이다. 이러한 세포사 유도 외에 메벤다졸은 종양에 대해 강력한 혈관형성 억제제로 작용하는 것으로 밝혀졌다.인간 폐종양을 증식시킨 쥐를 대상으로 한 실험에서 메벤다졸 처치 종양은 비처치 종양에 비해 성장이 80% 이상 감소하고, 전이성 폐종양도 메벤다졸 처치로 그 수가 80% 하락했다.미국에서 메벤다졸을 비롯한 사람 구충제 가격은 이미 항암제 수준의 가격이다. 그리고 메벤다졸을 처방전이 있어야 구입할 수 있다. 그래서 조 티펜스는 사람용 구충제를 구할 수 없기에 동물 구충제인 펜벤다졸을 구해서 복용한 것이다. 왜냐하면 메벤다졸과 가장 비슷한 분자를 가지고 있는 것이 바로 동물 구충제인 펜벤다졸이기 때문이다.메벤다졸mebendazole, MBZ은 수많은 기생충 감염을 치료하기 위해 사용되는 약물이다. 여기에는 회충증, 요충병, 십이지장충, 메디나충증 감염, 포충증, 편모충증 등이 포함된다. 구강으로 섭취된다.메벤다졸은 내성이 좋은 편이다. 일반적인 부작용으로는 두통, 구토, 귀울림이 포함된다. 다량을 복용하면 골수 억제를 유발할 수 있다. 임신 중에 복용해도 안전한지는 분명하지 않다. 메벤다졸은 폭넓은 효능을 지닌 벤지미다졸형 구충제이다.메벤다졸은 벨기에의 얀센 제약이 개발한 이후 1971년 사용이 시작되었다. 의료제도에 필수적인 가장 효과적이고 안전한 의약품 목록인 WHO 필수 의약품 목록에 등재되어 있다. 메벤다졸은 제네릭 의약품으로 구매가 가능하다. 개발도상국의 도매가는 도스dose 당 0.004 ~ 0.04 USD 사이이다. 미국내 일회량은 2016년 기준으로 대략 440.00 USD에 이르는 반면, 오스트레일리아와 영국에서의 가격은 대략 5 USD이다. https://mkhn.ulag9.top
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